Introducción: El tratamiento de la Candidiasis Vulvovaginal Recurrente (CVVR) es efectivo en reducir los síntomas de la infección, sin embargo 30%-50% de las mujeres van a tener otro episodio de candidiasis sintomática antes del mes de cesación del tratamiento. Los recientes estudios se enfocan en los mecanismos inmunes para determinar nuevas y más efectivas estrategias de tratamiento. Investigaciones en modelos animales y en humanos proponen que el mecanismo de acción del imiquimod tiene un papel importante en las respuestas inmunes a Candida albicans.

Objetivo: El objetivo del trabajo fue evaluar la eficacia clínica y micológica del tratamiento inmunomodulador con imiquimod en pacientes con CVVR.

Materiales y Métodos: Se realizó un ensayo clínico, controlado, aleatorizado, doble ciego, para evaluar eficacia y seguridad del tratamiento inmunomodulador con imiquimod versus placebo en pacientes con CVVR asociado al tratamiento antimicótico estándar. El tratamiento inmunomodulador en experimentación consistió en la aplicación tópica de imiquimod en vulva, una vez cada 7 días, durante 4 meses, concomitantemente todas las pacientes recibieron el tratamiento antimicótico estándar durante 6 meses. Para evaluar la eficacia clínica se utilizó el score clínico de CVV de Sobel basado en la presencia de síntomas y signos vulvovaginales. Según el puntaje obtenido en cada consulta se determinó curación, mejoría, persistencia o recaída clínica. La eficacia micológica se evaluó según el resultado del cultivo de flujo vaginal realizado en cada visita médica, determinando curación, persistencia o  ecaída micológica. La variable de resultado primario fue la proporción de mujeres con curación clínica al finalizar el estudio a los 12 meses.

Resultados: Un total de 59 pacientes consultaron por CVVR durante el período del estudio, 42 cumplieron los criterios de elegibilidad y fueron evaluadas en el análisis de intención a tratar. A los 6 meses de tratamiento, el 86% de las pacientes del grupo experimental presentaron curación clínica y una presentó recaída, en comparación con el grupo control, donde se observó que el 45% referían curación y otro 45% de las pacientes presentaron recaída de los síntomas de CVV. La comparación de estos grupo mostró un riesgo relativo (RR) de recaída clínica para el grupo experimental de 0,10 (IC 95% 0,009-1,05) p=0,05. En el control a los 12 meses de seguimiento, en el grupo de pacientes tratadas con imiquimod, el 93% de las pacientes presentaban curación clínica y la paciente restante presentó recaída; en el grupo control, 54% de las pacientes presentaban curación y 30% recaída. Si bien se pudo observar que una proporción elevada de pacientes manifestaron no tener síntomas de CVV al finalizar el período de seguimiento en el grupo tratado con imiquimod en comparación al grupo control, no se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos (p=0,62). El tiempo medio libre de recaída clínica en el grupo con tratamiento inmunomodulador fue de 8,5 meses (IC 95% 6,5-10,4) después de la aleatorización en comparación con el grupo control que fue de 5,9 meses (IC 95% 3,9-7,9), la función de supervivencia libre de recaída fue de 64% (36,6% a 82,1%) a los seis meses y de 51% (25,5% a 72,1%) a los doce meses para el grupo de tratamiento con imiquimod y para el grupo control fue de 49% (24,6% a 69,5%) a los seis meses y de 28% (9,1% a 50,7%) a los doce meses, log rank test p=0,10, el HR 0,51 (IC 95% 0,21-1,27). Para l análisis de eficacia se evaluaron 13 paciente en el grupo experimental y 11 pacientes en el grupo control que realizaron un tratamiento y seguimiento completo, realizando  un análisis por protocolo en estas pacientes. A los 6 meses de tratamiento, el 92%(12/13) de las pacientes en el grupo experimental presentó curación clínica y la paciente restante refirió mejoría de los síntomas, en comparación con el grupo control, donde el 40% (4/10) de las pacientes presentó curación clínica, 10% mejoría (1/10) y el 50% (5/10) presentó recaída, con un RR de recurrencia clínica para el grupo experimental de 0,50 (IC 95% 0,26-0,92)), p=0,01. A los 12 meses, en el grupo con imiquimod, el 92% (11/12) presentó curación clínica y la paciente restante (8%) presentó recaía; en el grupo placebo, 64% de las pacientes (7/11) presentaron curación, 9% (1/11) mejoría y el 27% restante (3/11) recaída, sin encontrar una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos al finalizar el estudio (p=0,24). El tiempo medio de recurrencia clínica en el grupo con tratamiento inmunomodulador fue de 9 meses (IC 95% 6,7-11,2) después de la randomización, en comparación con el grupo control de 4,9 meses meses (IC 95% 2,7-7), HR 0,33 (IC 95% 0,11-1,03) p=0,02. Los resultados de eficacia micológica fueron similares a los obtenidos en los resultados clínicos.

Conclusión: El tratamiento inmunomodulador con imiquimod junto al tratamiento antimicótico estándar en pacientes con CVVR es efectivo y seguro para tratar la enfermedad en el período de 6 meses. Su eficacia a largo plazo permanece incierta debido al pequeño tamaño de la muestra al tiempo final del estudio, dificultando la obtención de datos concluyentes. Futuras investigaciones orientadas en tratamientos sobre la respuesta inmune del huésped en las pacientes con CVVR son necesarias para poder obtener resultados adecuados que contribuyan a la práctica médica.

Palabras clave del autor: Candidiasis vulvovaginal; Candida; Terapia inmunomoduladora; Imiquimod.