Introducción: En la actualidad, no se dispone de terapias dirigidas como tratamiento estándar primario del cáncer cérvico-uterino (CCU), ni se conoce la prevalencia de las mutaciones o target terapéuticos para realizar un tamizaje y posibilitar algún tipo de terapéutica dirigida.

Objetivo: Estimar la prevalencia de target terapéuticos o potenciales target terapéuticos en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y las vías PI3K/Akt/mTOR y Ras/Raf/MAPK, en los tumores de pacientes con diagnóstico de CCU tanto su expresión génica como en superficie.

Métodos: Para esta revisión sistemática se realizó una búsqueda en MEDLINE(Ovid), CENTRAL, LILACS, SCOPUS, en los registros de ensayos clínicos Clinicaltrials.gov, ICRTP y RENIS (hasta Septiembre 2019), y fuentes de literatura gris. Además se revisaron las listas de referencias de los estudios incluidos y los resúmenes de congresos más relevantes de la especialidad en los últimos 5 años. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados y cuasi-aleatorizados, estudios observacionales de cohorte, casos y controles y corte transversal en idioma inglés o español que describieron la prevalencia de target terapéuticos reportados en el tumor de las pacientes con CCU. Dos revisores independientes seleccionaron los ensayos, evaluaron su elegibilidad y su calidad, y extrajeron los datos. Los desacuerdos se resolvieron por consenso o consulta con un tercer autor.

Resultados: Se incluyeron 74 estudios con 7.862 participantes. Se observó una elevada inconsistencia entre los estudios. Cuarenta y cinco estudios (61%, 3.605 participantes) informaron cambios de EGFR, con tasas de positividad (TP) que variaron entre 4 y 100%. Veinte estudios (27%, 2.993 participantes) informaron alteraciones de PI3K, con TP fue variables entre 6 y 81%. Veintitrés estudios (31%, 2.983 participantes) informaron alteraciones del Ras, con TP variables entre 0 y 82%. Seis estudios (8%, 349 participantes) informaron alteraciones del Raf con TP variables entre 0 y 14%), seis estudios (8%, 1.106 participantes) informaron alteraciones del Akt, con TP entre 4 y 94%, dos estudios (2,7%, 134 participantes) informaron alteraciones en mTor (TP 3 y 61%, respectivamente), y un estudio (1,3%, 105 participantes) informó del Mapk (TP 68%).

Conclusiones: Los target terapéuticos más frecuentemente estudiados fueron el EGFR y las vías del PIk3k y el RAs. Para el Ras se detectaron como fuentes de inconsistencia la mayor tasa de positividad en la histología escamosa y cuando se utilizaron pruebas de detección no genómicas, sin encontrar características clínicas que pudieran explicar la sustancial heterogeneidad observada en el resto de los marcadores evaluados. A pesar de la buena calidad en general de los estudios identificados, la confianza en las estimaciones sumarias de prevalencia de estos blancos terapéuticos o potencialmente terapéuticos es baja, y la generalizabilidad de los resultados a la población general de pacientes con diagnóstico de CCU es incierta.

Palabras clave del autor: Neoplasias del Cuello Uterino; Mutación; Prevalencia.